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CARC Investigation Cientifica. 2000. No es para reproduction sin el consentimiento de los autores.

Autismo: una Forma Novedosa del Envenenamiento de Mercurio

Julio, 2000

S. Bernard, A. Enayati, L. Redwood, H. Roger, T. Binstock

Contacto: Sallie Bernard, ARC Investigacion Cientifica, 14 Commerce Drive, Cranford, NJ 07901 USA,

908 276-6300, fax 908 276-1301, sbernard@arcresearch.com

Sumario El autismo es un sindromo caracterizado por averias relatado a lo social y en la comunicacion,
comportamientos repetidos, movimientos anormales, y disfuncionamiento del sensorio. Los recientes estudios
epidemiologicos sugiere que el autismo posiblemente afecte 1 en 150 ninos estadounidenses. Exposicion al mercurio causa
disfuncionamientos en el sistema inmune, en el sensorio, en lo neurologico, lo del motor, y el comportamiento que son
similares a las caracteristicas que definen o son asociados con el autismo, y las similaridades se extienden al neuroanatomia,
neurotransmisores, y la bioquimica. El timerosal, es un preservativo que es anadido a muchas vacunas, se ha convertido en un
recurso mayor de mercurio en los ninos quienes, dentro sus primeros dos anos, pueda que hayan recibido una cantidad de
mercurio que excede las guias de seguridad. Una revision de literatura medica y datos del gobierno estadounidense sugiere que
(i) muchos casos del autismo idiopatico son inducidos por exposicion temprana de mercurio que viene del timerosal; (ii) este
tipo de autismo representa un sindromo mercurial que no es reconocido; y (iii) factores geneticos y no geneticos establecen una
predisposicion por lo cual los afectos adversos del timerosal occurre unicamente en algunos ninos.

INTRODUCTION

El Espectro de la Enfermedad Autistica (EEA) es un sindromo neurodesarrollamiental con una embestida antes de la edad de 36 meses. El criterio diagnostico consiste de averias en lo sociable y en la comunicacion mas comportamientos repetidos y estereotipicos (1). Las caracteristicas que estan fuertemente asociadas con el autismo incluyen enfermedad en los movimientos y disfuncionamientos en el sensorio (2). Aunque el autismo puede ser aparente de inmediato despues del nacimiento, la mayoria de los ninos autisticos experiencian cuando mucho por varios meses, aun un ano 6 mas del desarrollo normal—seguido por regresion, definido como una perdida de funcion o falta de progresar (2,3,4).

La neurotoxicidad del mercurio (Hg) ha sido reconocido por mucho tiempo (5). Los primeros datos derivan de los victimas de pez contaminado (Japon — Enfermedad Minamata) o grano (Iraq, Guatemala, Rusia); del acrodinia (Enfermedad Rosa) inducido por Hg en los polvos de dentition; y de instancias individuales de envenenamiento de mercurio (HgP), muchos occurriendo en alrededores ocupacionales (.e.g., La Enfermedad del Corajudo). Los estudios de los animales ein vitrotambien proveen discernimientos en los mecanismos de la toxicidad del Hg. Recientemente, la Administracion de Comida y Droga (ACD) (PDA)) y la Academia Americana de Pediatra (AAP) han determinado que la cantidad tipica del Hg que ha sido inyectado en los infantes y los pequenos por medio de las inmunizaciones infantiles ha excedido las guias de seguridad gubernamentales sobre un individuo (6) y la base de la vacuna cumulativa (7). El mercurio en las vacunas derive del timerosal (TMS), un preservativo el cual es 49% etilmercurio (eHg) (7).

En los casos del pasado el HgP han presentado mucha variedad en lo inter-individual, dependiendo en la dosis, el tipo de mercurio, el metodo de administracion, la duration de la exposicion, y la sensitividad de cada individuo. Asi es que, mientras las comunalidades existen sobre las varias instancias del HgP, cada juego de variables ha sido causa de una manifestation diferente de la enfermedad (8,9,10,11). Ha sido hipotesido que la forma regresivo del autismo representa otra forma del envenenamiento de mercurio, basado en una correspondencia cabal entre las caracteristicas autisticas y el HgP y las abnormalidades fisiologicas, asi tambien en la exposicion conocido del mercurio por medio de las vacunas. Ademas, otras fenomenos son consistentes en una relation casual del Hg-EEA. Estos incluyen (a) embestida de la sintoma inmediatamente despues de la inmunizacion; (b) la prevalencia del EEA aumenta corresponde al aumento de la vacuna; (c) las proporciones similares en los sexos de los individuos que son afectados; (d) un percentage alto en la herencia del autismo que paralela una predisposicion genetico a la sensitividad del Hg en bajas dosis; y (e) reportes de los padres de ninos autisticos con el Hg elevado.

COMPARASION DE LAS CARACTERISTICAS

El EEA manifiesta una constelacion de sintomas con mucha variedad inter-individual (3,4). Una comparasion de caracteristicas definadas, casi universal al, o comunmente encontrado en el autismo con aquellos que se sabe que van a surgir del envenenamiento de mercurio esta demostrado en la Tabla I. Las caracteristicas que definan o que estan fuertemente asociados con el autismo estan tambien mas claramente describido.

El autismo ha sido concebido como una condicion psiquiatrica; y dos de los tres criterio diagnosticos estan basados en las caracteristicas observadas de (a) las averias sociales, mas comun es retirarse socialmente o apartado, y (b) una variedad de comportamiento perseverativos o estereotipicos y la necesidad de la igualdad, que fuertemente semeja tendencias obsesivo-compulsivo. Diagnosis diferenciales puede incluir esquisofrenia de la ninez, depresion, averia obsesivo-compulsivo (AOC), una averia de ansiedad, y otros neurosis. Comportamientos relatados que son comunmente encontrados en los individuos con EEA son temores irracionales, falta de contacto con la vista, comportamientos agresivos, berrinchis, irritabilidad, y cambios inexplicables en el humor (1,2,12-17). Envenenamiento de mercurio, cuando no esta detectado, por lo regular es diagnosticado inicialmente como una averia psiquiatrica (18). Los sintomas que occurren comunmente incluyen (a) "timidez extremoso," indiferencia hacia otros, evitar activamente a otras personas, o "el deseo de estar solo"; (b) depresion, "falta de interes" y "confusion mental;" (c) irritabilidad, agresion, y berrinchis en los nines y en los adultos; (d) ansiedad y temor; y (e) culpabilidad emocional. El neurosis, incluyendo caracteristicas de esquisofrenia y obsesivo-compulsivo, problemas en la inhibition de la perseverancia, comportamientos estereotipicos, han sido reportado en casos numerosos; y la falta de contacto con la vista fue observado en una nifia de 12 anos de edad que tuvo envenenamiento de mercurio al vapor (18-35).

El tercer criterio del diagnostico para el EEA es impedimento en la comunicacion (1). Historicamente, como la mitad de ellos que tenian el autismo clasico fallaron en desarrollar el hablar con buen sentido (2), y dificultades en la articulacion son comunes (3). Individuos que funcionan mas alto pueden ser fluido en el lenguage pero de todos modos pueden demostrar errores semanticos y pragmaticos (3,36). En muchos de los casos de EEA, la inteligencia verbal es mucho mas bajo que la inteligencia de funcionamiento (3). Similarmente, ninos y adultos que han estado expuestos al mercurio demuestran una marcada dificultad en el hablar (9,19,37). En los casos mas leves los resultados en las pruebas del lenguage pueden ser mas bajos que aquellos con controles que no estan expuestos (31,38). Los ninos de Iraq quienes fueron postnatalmente envenenados desarrollaron problemas en la articulacion, desde lento, la production de palabras farfulladas hasta la inabilidad de generar el hablar con sentido; mientras los bebes de Iraq que fueron expuestos prenatalmente o fallaron para desarrollar el lenguage o se presentaron con deficiencias severas en el lenguage en su ninez (23,24,39). Trabajadores con la enfermedad del Corajudo tuvieron recobranza en las palabras y dificultades en la articulacion (21).

Casi todos los casos del EEA y HgP envuelven averias del movimiento fisico (2,30,40). La torpeza 6 falta de coordinacion ha sido describido en muchos individuos con EEA de alta funcionamiento (41). Los infantes y los pequenos quienes despues fueron diagnosticados con el autismo pueden fallar de gatear adecuadamente o pueden caerse mientras este sentado o parado; y los disturbios de movimiento tipicamente occurren por el lado derecho del cuerpo (42). Problemas con movimientos intencionales y de imitation son comun el EEA, asi lo mismo en la variedad de comportamientos raros estereotipicos son comunes en el EEA, asi como caminando de puntapies, meceandose, posturas anormales, movimientos de coreaforma, girandose; y aleteando las manos (2,3,43,44). Es muy notable porque las similaridades en el autismo hay reportes en la literatura del Hg de (a) los ninos en Iraq y Japon quienes no pudieron pararse, sentarse, o gatear (34,39); (b) los pacientes con la enfermedad del Minamata quienes sus movimientos con disturbios fueron localizados por un solo lado del cuerpo, y una nina que fue expuesta al vapor del Hg quien tenia la tendencia de caerse por el lado derecho (18,34); (c) movimientos de aleteamento en un infante quien fue envenenado de puerco contain inado (37) y en un hombre quien fue inyectado con timerasol (27); (d) movimientos de coreaforma en la intoxication del vapor de mercurio (19); (e) caminando de puntapie de un nino con Minamata quien fue envenenado moderadamente (34); (f) coordinacion debil y tosquedad entre los victimas con acrodinia (45); (g) infantes meceandose con acrodinia (11); y (h) posturas raras fue observado en los dos envenenamientos del acrodinia y el vapor de mercurio (11,31). La presencia de movimientos de aletear en ambos enfermedades es de gran interes porque es un comportamiento muy raro que ha sido recomendado como un marcador diagnostico para el autismo (46).

Casi todos los sujetos con el EEA virtualmente demuestran una variedad de anormalidades en el sensorio (2). Deficiencias en el auditorio son presentes en una minoria de individuos y puede tener un alcance en moderacion a una perdida profunda de poder oir (2,47). Sobre o baja reaccion al sonido casi es universal (2,48), y deficiencias en la comprension del lenguage por lo regular es presente (3). Sensitividad al dolor o falta de sensitividad es comun, tal como hay una aversion al tocar; sensacion anormal en los extremidades y en la boca tambien puede ser presente y aun ha sido detectados en los pequenos que son menos de 12 meses de edad (2,49). Puede ser que exista una variedad de disturbios en la vista, incluyendo sensitividad a la luz (2,50,51,52). Asi como en el autismo, temas del sensorio virtualmente estan reportados en casi todos los instantes de la toxicidad del Hg (40). El HgP puede conducir en moderacion a una profunda perdida del poder oir (40); la discrimination en el hablar es muy en especial debilitado (9,34). Los bebes de Iraq que fueron expuestos prenatalmente demostraron una reaccion exagerada hacia el ruido (23), mientras en acrodinia, los pacientes reportaron sensitividad al ruido (45). Sensacion anormal en las extremidades y en la boca es el disturbio mas comun del sensorio (25,28). Las personas que sufren del acrodinia y los bebes de Iraq que fueron expuestos prenatalmente exhibieron dolor en exceso cuando se golpeaban sus brazos y una aversion al tocar (23,24,45,53). Se ha reportado un ramo de problemas visuales, incluyendo fotofobia (18,23,34).

COMPARASION DE ANORMALIDADES BIOLOGICAS

Las abnormalidades biologicas que son comunmente encontrados en el autismo estan apuntadas en la Tabla II, adjunto con las patologias correspondientes que surgen de estar expuestos al mercurio. Muy notablemente las similaridades estan describidas.

El autismo es una averia neurodesarrollamiento el cual ha sido caracterizado como "una averia de una organization neuronal, el cual, el desarrollo del arbol dentritica, sinaptogenesis, y el desarrollo de la coneccion complicada dentro y entre las regiones del cerebro" (54). La expresion deprimente de la celula neural de moleculas adhesivas (CNMA)s), los cuales son criticos durante el desarrollo del cerebro para la estructura sinaptica adecuada, ha sido encontrada en un estudio del autismo (55). Mercurio organico, el cual cruza la barrera del cerebro-sangre, preferiblemente tira a las celulas de los nervios y fibras de los nervios (56); los primates acumulan los niveles mas alto del Hg en el cerebro en relation a los otros organos (40). Ademas, aunque la mayoria de las celulas responden a una injuria de mercurio por medio de los niveles modular del glutathione (GSH), metalotioneina, hemoxygenase, y otras proteinas de estress, los neurones tenden ser "marcadamente deficientes en estas respuestas" y son menos capacitados de remover el Hg y con mas tendencia de ser lastimados inducidos por el Hg (56). En el cerebro que se esta desarrollando, el mercurio interfiere con la migracion neuronal, deprime la division de las celulas, rompe la funcion microtubular, y reduce las CNMAs (28,57-59).

Mientras se ha observado dano en varias areas del cerebro por el autismo, muchos nucleosis y funciones son salvados (36). El dano de HgP es similarmente selective (40). Estudios numerosos engancha el autismo con los atipicalidades neuronales dentro del amygdala, hipocampus, ganglia basal, las celulas Purkinje y granular del cerebelo, tallo del cerebro, ganglia basal, y el cortex cerebral (36,60-69). Cada una de estas areas puede ser afectada por el HgP (10,34,40,70-73). La migracion del Hg, incluyendo eHg, dentro del amygdala es muy en particular notable, porque en los primatas esta region del cerebro tiene neurones especificamente para contacto con la vista (74) y esta implicado en el autismo y en los comportamientos sociales (65,66,75).

Los cerebros autisticos demuestran irregularidades neurotrasmitores el cual casi son virtualmente identicos sobre aquellos que estan expuestos al Hg: ambos alto o bajo serotonina y dopamina, dependiendo de los sujetos estudiados; epinefrina y norepinefrina elevado en el plasma y en el cerebro; glutamate elevado; y deficiencia aceticolina en el hipocampus (2,21,76-83).

Gillberg y Coleman (2) calculan que 35-45% de los autisticos eventualmente desarrolla el epilepsia. Un estudio reciente del MEG reporto actividad del epileptiforma en 82% de 50 de los niflos autisticos regresivos; en otro estudio, la mitad de los nifios autisticos expresaron una actividad anormal del EEG durante el sueno (84). Las anormalidades autisticos del EEG tenden ser no especificos y tienen una variedad de patrones (85). Actividad rara del epileptiforma ha sido encontrado en numerosos casos de envenenamiento de mercurio (18,27,34,86-88). Estar expuesto tempranamente al mHg aumenta las tendencias hacia la actividad del epileptiforma con un nivel reducido de la amplitud un ataque-descargo (89), un estudio consistente con la sutilidad de los ataques en muchos ninos en el espectro del autismo (84,85). El hecho de que el Hg aumenta glutamata extracelular tambien contribuiria a la actividad epileptiforma (90).

Algunos ninos autisticos demuestran una capacidad baja para oxidizar componentes de azufre y niveles bajos de sulfato (91,92). Estos estudios pueden ser enganchados con el HgP porque (a) el Hg preferiblemente se une a las moleculas del sulfidril (-SH) asi como el cisteine y el GSH, de tal modo danando varies funciones celulares (40), y (b) el mercurio puede irreversiblemente bloquear el transportador del sulfato NaSi el cotransportador NaSi-1, que esta presente en los rinones y en los intestines, asi reduciendo la absorption del sulfato (93). Aparte del sulfato bajo, muchos autisticos tienen niveles bajos del GSH, actividad anormal del GSH-perixodase dentro de los eritrocites, y la habilidad disminuida del hepatico para detoxificar los xenobioticos (91,94,95). El GSH participa en la detoxification celular de los metales pesados (96); el GSH hepatico es un sustrato primordial para el despejo del Hg-organico del ser humano (40); y el GSH intraneuronal participa en varies respuestos protegidos contra el Hg en el CNS (56). Por enganchar preferiblemente con el GSH, previniendo la absorpcion del sulfato, o inhibiendo las enzimas del metabolismo glutatione (97), el Hg puede disminuir la biodisposicion. Baja GSH tambien puede derivar de una infection cronica (98,99), el cual puede estar presente en las averias inmunes que sale del mercurio (100). Ademas, el mercurio interrupe el metabolismo de la purina y el pirimidine (97,10). El metabolismo purine o pirimidine cambiado puede inducir rasgos autisticos y autismo clasico (2,101,102)., sugeriendo otro mecanismo en el cual el Hg puede contribuir a las caracteristicas autisticas.

Los autisticos son mas aptos de sufrir de alergias, el asma, deficiencias selectiva del IgA (slgAd), expresion exagerada del antigeno HLA-DR, y la ausencia de los receptores interleukin-2, tambien como lo familiar del autoinmunidad y una variedad de fenomena autoinmune. Estos incluyen suero elevado del IgG y los titeres ANA, los anticuerpos del cerebro IgM y IgG, y la proteina mielina basica (MBP) anticuerpos (103-110). Similarmente, respuestas atipicas al Hg han sido ascribidos a las reacciones alergicas o autoinmune (8), y predisposicion genetico a tales reacciones pueden explicar el porque la sensitividad del Hg varie tanto en un individuo (88, 111). Los ninos quienes revelaron acrodinia fueron mas capaz de tener asma y otras alergias (11); los autoanticuerpos del cerebro IgG, MBP, y ANA han sido encontrado en sujetos con HgP (18,111,112); y los ratoncitos geneticamente tienden a desarrollar enfermedades autoinmunes "son altamente susceptibles a las alteraciones de inmunopatologico inducido por el mercurio" aiin en los dosis mas bajos (113). Adicionalmente, muchos autisticos han reducido la funcion de la celula que es maton por natural (MM), tambien los subjuegos de la celula inmune se cambio a una direction Th2 y ha aumentado los niveles de la orina neoterina, indicando actividad del sistema inmune (103,114-116). Dependiendo en la predisposition genetica, el Hg puede inducir actividad inmune, un aumento de los subjuegos del Th2, y disminuir la actividiad del MN (117-120).

CARACTERISTICAS DE LA POPULACION

En la mayoria de los nifios afectados, los sintomas del autismo emergen gradualmente, aunque hay algunos casos que de embestida repentina (3). Las anormalidades mas tempranas han sido detectados en bebes de 4 meses de edad y consiste de movimientos con disturbios sutiles; disturbios sullies del sensorio-motor han sido observados en bebes de 9 meses de edad (49). Es mas evidente las dificultades del hablar y del oir se hacen notables a los padres y a los pediatras entre los 12 y 18 meses de edad (2). Las vacunas del TMS han sido administrados en intervalos repetidos empezando desde la infancia y continuando hasta los 12 a 18 meses de edad. Mientras los sintomas del Hg pueden surgir repentinamente muy en especial en los individuos sensitives (11), usualmente hay una "etapa de silencio" preclinical en el cual cambios neurologicos sutiles estan sucediendo (121) y despues surgen gradualmente las sintomas. Los primeros sintomas son tipicamente relatado al sensorio y al motor, el cual estan seguidos por deficiencias en el hablar y en el oir, y finalmente todas las caracteristicas del HgP (40). Asi es que, tanto el tiempo y la natura de la sintoma que surge en el EEA son completamente consistentes con la etiologia vacunal del Hg. Este paralelo esta reenforzado por reportes de los padres de las cantidades excesivas de mercuric en la orina o en el pelo de nifios chicos autisticos, tambien hay una mejoria en los sintomas con la terapia standard del chelacion (122).

El descubrimiento y surgencia de la prevalencia del EEA es como un espejo a la introduction y el desparrame de TMS en la vacunas. El autismo fue primeramente describido en 1943 entre los ninos nacidos en los 1930 (123). El timerosal fue primeramente introducido en las vacunas en los 1930 (7). En los estudios que se hicieron antes de 1970, la prevalencia del autismo fue calculado, de 1 en 2000; en los estudios de 1970 a 1990 el promedio fue de 1 en 1000 (124). Este fue un periodo del numero que aumento de las vacunas del TMS conteniendo DPT en las vacunas entre los ninos del mundo desarrollado. Al principle de los 1990, la prevalencia del autismo fue encontrado de ser 1 en 500 (125), y en 2000 el CDC encontro 1 en 150 ninos afectado en una comunidad, el cual fue consistente con los reportes de otras partes del pais (126). Al final de los 1980 y al principio de los 1990, dos nuevas vacunas del TMS, el HIB y el Hepatitis B, fueron agregados a la cedula recomendada (7).

Casi todos los ninos estadounidenses estan inmunizados, sin embargo una parte pequena desarrolla el autismo. Una caracteristica pertinente del mercuric es la gran variedad en sus efectos en un individuo, de esta manera que en el mismo nivel de estar expuesto, algunos seran afectados severamente mientras otros seran asintomaticos (9,11,28). Un ejemplo del acrodinia, que se presento al principio del Siglo 20 del mercurio en los polvos de dentition y que aflijo solamente 1 en 500-1000 ninos quienes se les dio la misma dosis baja (28). Los estudios en los ratoncitos tanto como en los adultos indica de que la susceptibilidad de los efectos del Hg surge del estado genetico, en algunos casos incluye una propensidad a las averias autoinmune (113,34,40). El EEA demuestra un componente genetico fuerte, con una concordia alta en cuates monozigoticos y una incidencia mas alto entre los hermanos (4); tambien el autismo es mas prevalente en las familias con averias autoinmune (106).

Adicionalmente, el autismo es mas prevalente entre los ninos que en las ninas, con una proportion calculado de 4:1 (2). Los estudios de mercurio en los ratoncitos y en los humanos consistemente reportan efectos mas grandes en los hombres que en las mujeres, excepto en el dafto en los riflones (57). En dosis altos, ambos sexos estan afectados igualmente; en bajas dosis solamente los hombres son afectados (38,40,127).

DISCUSION

Hemos demostrado que cada caracteristica mayor del autismo ha sido demostrado cuando menos en algunos casos documentados del envenenamiento de mercurio. Recientemente, el FDA y el AAP han revelado que la cantidad de mercurio administrado en las vacunas a los infantes ha excedido niveles seguros. El tiempo de la administration del mercurio por medio las vacunas coincide con la embestida de las sintomas autisticos. Los reportes de padres de nifios autisticos con niveles de mercurio que se puede medir en el pelo y en la orina indica una historia de estar expuesto al mercurio. Asi es que el criterio standard primordial para un diagnosis de envenenamiento de mercurio — sintomas observables., saber cuando estuvo expuesto al tiempo de la embestida del sintoma, y niveles detectables en muestras biologicas (11,31) — han sido vistos en el autismo. De tal manera, la toxicidad del mercurio puede ser un significante factor etiologico cuando menos en algunos casos de autismo regresivo. Ademas, cada forma conocida del HgP en el pasado ha resultado en una variedad unica del mercurialismo — e.g., la enfermedad de Minimata, acrodinia, la enfermedad del Corajudo — que ningunos han sido del autismo, sugeriendo que el origen del Hg el cual puede ser envuelto en el EEA no ha sido todavia caracterizado; dado que la mayoria de los infantes reciben el eHg por medio de las vacunas, y dado el efecto en los infantes con vacunas del eHg nunca han sido estudiados, (129), la vacuna timerosal debe de ser considerado como un origen probable. Tambien es posible que la vacuna eHg puede ser un aditivo a un mercurio prenatal derivado de amalgamas maternos, inyecciones globulina inmune, o el consume de pez, y origenes del ambiente.

CONCLUSION

La historia del acrodinia ilustra que una averia severa, que aflije una pequena pero un porcentaje significante en los ninos, puede surgir de una aplicacion que aparentemente parece ser benigno de los dosis bajos de mercuric. Este revision establece la probabilidad de que el Hg puede ser igualmente significante etiologicamente en el EEA, con el Hg derivado del timerosal en las vacunas en vez de los polvos de denticion. Debido a los paralelos extensivos entre el autismo y el HgP, la probabilidad de la relacion causal es muy grande. Dado esta posibilidad, el TMS debe ser removido de todas las vacunas para la nifiez, y que los mecanismos de la toxicidad del Hg en el autismo deberia de ser cuidadosamente investigado. Pueda que 1 en 150 ninos que ahora estan diagnosticados con el EEA, el desarrollo de tratamiento relatado al HgP, tal como la chelacion, probaria ser benefico para este grande y aparantemente una population creciente.

Tabla I: Resumen de Comparasion de Caracteristicas

del Autismo & el Envenenaniicnto de Mercuric

(EEAreferencias en arrojo;HgP referencias en italicas)

Distrubios Psiquiatricos

Deficiencias sociales, timidez. retiro social(1,2,130,131;21.31,45,53,132)

Comportamientos repetidos, perseverante, estereotipico; tendencias obsesivo-compulsivo(1,2,43,48,133;20.33-35,132)

Depresion/caracteristicas deprimentes, lunaticos, efecto insipido; averia de reconocimiento de la cara(14,15,17,103,134,135;19,21.24.26.31)

Ansiedad; tendencias schizoides; temores irracionales(2,15,16;21,27,29,31)

Irratibilidad, agresion, birrinchis(12,13,43;18,21,22,25)

Falta de contacto de la vista; averia de la vista fija (HgPVproblemas en la atencion unida (EEA)(3,36,136,137;18,19,34)

Deficiencias en el Hablar y en el Lenguase

Perdida en el hablar, lenguage demorada, falla en desarrollar el hablar(1-3,138,139;11,23,24,27,30,37)

Disartria; problemas en la articulacion (3;21,25,27,39)

Deficiencias en la comprension del hablar(3,4,140;9,25,34,38)

Problemas en vocalizar y recobrar las palabras (HgP); ecolalia, errores pragmaticos y en el uso de palabras (ASP)(1,3,36;21,27.70)

Anormalidades en el Sensorio

 Sensacion anormal en la boca y en las extremidades(2,49;25,28,34,39)

Sensitividad al sonido; perdida moderada a profunda de poder oir (2,47,48;19,23-25,39,40)

Sensaciones anormales al tocar; aversion al ser tentado (2,49;23,24,45,53)

Sobre sensitividad a la luz; vista borrada(2,50,51;18,23,31,34,45)

Averias en el Motor

Aleteando, tirones myoclonales, movimientos coreaforma, dando vueltas, meseandose, caminando de punta pie, posturas raras(2,3,43.44:11.19.27.30.31.34.39)

Deficiencias en la coordinacion de ojo-mano; apraxia de la extremidad; temblinas intencionales (Hg)/problemas con movi-mientos intencionales o de imitacion (EEA)(2.3,36,181;25,29,32,38,70,87)

Andado y postura anormal, tosco y falta de coordinacion; dificultades al sentarse, acostarse, gateando, y caminando; problema en un solo lado del cuerpo(4,41,42,123;18,25,31,34,39,45)

Averias Cognitivas

Inteligencia limitada, retardacion mental - reversible en algunos casos(2,3,151,152;19,25,31,39,70)

Concentration, atencionjespuesta de inhibition debil (HgPVcambiando la atencion (EEA)4,36.153;21,25.31,38,141)

Trabajo desnivelado en las pruebas de Inteligencia; Inteligencia verbal mas alto que el trabajo(3,436;31,38)

Debil en el terming corto, en lo verbal, y en la memoria auditoria(36,140;21,29,31,35,38,87,141)

Debiles habilidades en el motor visual y perceptor; averia en tiempo sencillo de reaccion (HgP)/trabajo inferior en pruebas de tiempo (EEA)(4.140.181;21.29.142)

Deficiencia en comprender ideas abstractos y el simbolismo; degeneration de poderes mentales altos(HgP) en secuencia, planeando, & organizando (EEA); dificultad de realizar ordenes complicados(3,4,36,153;9,18,37,57,142

Comportamientos Raros

Comportamiento de lastimarse por si mismo, e.g. golpeando la cabeza(3,154;11,18,53)

Caracteristicas del ADHD(2.36,155;35.70)

 Agitation, llanto sin provocar. haciendo muecas, mirada fija de fascinacion(3,154;11,23,37,88)

Dificultades con el sueno(2.156.157;11,22.31)

 Disturbios Fisicos

Hiper-6 hipotonia; reflejos anormales; fuerza del musculo disminuido; especialmente la parte de arriba del cuerpo; incontinen-cia, problemas con el masticado, tragando(3,42,145,181;19.27,31,32,39)

Hurticaria, dermatitis, eczema, comezon,(107,146;22,26,143)

Diarrea; dolor abdominal/incomodidad, estrenimiento, "colitis"(107,147-149;18,23,26,27,31,32)

Anorexia; nausea (HgPVvomitos (EEA); falta de apetito (HgPVdieta restringido (EEA) (2,123;18,22)

Lesiones del ileo y del colon; aumento de penetracion en la tripa(147,150;57,144)

Tabla II: Res urn en de Comparasion de las Anormalidades Biologicas en el Autismo & estar Expuesto al Mercuric

Exposicion de Mercurio           El Autismo

Bioquimica

Une grupos de -SH; bloquea el transportador de sulfato en los intestines, rinones (40,93)

Niveles de sulfato bajo (91,92)

Reduce la disponibilidad del glutatione; inhibe la enzimas del metabolismo glutatione; se necesita glutatione en los neuro nes, celulas, y el higado para detoxificar metales pesados; reduce glutatione peroxidase y reductase (97,100,161,162)

Niveles bajos de glutatione; habilidad disminuido del higado de detoxificar xenobioticos; actividad anormal de glutatione perixodase en los eritrocitas (91,94,95)

Interfiere el metabolismo del purine y pirimidina (10,97,158,159)

Errores del metabolism del purine y pirimidina conducen a caracteristicas de autismo (2,101,102)

Interfiere con actividades de mitocondrial, especialmente enel cerebro (160,163,164)

Disfuncion mitocondrial, especialmente en el cerebro (76,172)

El Sistema Inmune

Los individuos que son sensitives son capaz de tener mas  alergias, asma, sintomas de autoinmune, especialmente de las reumas (8,11,18,24,2831,111,113)

Son capaz de tener alergias y asma; presencia familiar de enfermedades autoinmune, especialmente artritis rheumatica; deficiencias de IgA (103,106-109,115)

Puede producir una respuesta inmune en el CNS; causa auto- anticuerpos en el cerebro/MBP (18,1 1 1,165)

Respuesta inmune contimia en el CNS; autoanticuerpos presente en el cerebro/MBP (104,105,109,1 10)

Causa sobre production del subjuego Th2; mata/inhibe limfo-citas, celulas-T, y monocitas; disminuya NK actividad del celula-T; induce 6 suprime IFNg & IL-2 (100,1 12,1 17-120, 166)

Oblicuo celula-inmune subjuego en la direction del Th2; disminuya respuestas a los mitogenas de la celula-T; reduce la funcion celular NKT; aumenta el IFNg & 11-12 (103,108,114-116,173,174)

Estructura del CNS

Escoge tiros de las areas del cerebro que son incapaz de detoxificar 6 reducir Hg-inducida stress oxidativo (40,56,161)

Areas especfficas de la patologia del cerebro; muchas funcio-nes son ahorrados (36)

Se acumula en el amygdala, hipocampus, ganglia basal, cortex cerebral; daftos en el Purkije y las celulas granulados en el cerebro; defectos en el tallo de los cesos en algunos casos (10,34,40,70-73)

Patologia en el amygdala, hipocampus, ganglia basal, cortex cerebral; danos al Purkinje y las celulas granulados en el cerebro; defectos en el tallo de los cesos en algunos casos (36,60-69)

Causa neuronal citoarquitectura anormal; interrumpa migration neuronal, microtubules, y division celular; reduce las NCAM (10,28,57-59,161)

Desorganizacion neuronal; aumento en la replication de la celula neuronal, aumenta celulas gliales; expresion depri-mente de los NCAM (4,54,55)

Microcefaly progresivo (24)

Microcefaly y macrocefaly progresivo (175)

Neuro-Oufmica

Previene el descargo del presinaptico serotonina e inhibe el transporte de la serotonina; causa interrupciones de calcio (78,79,163,167,168)

Disminuya sintesis de serotonina en los nines; metabolismo anormal de calcio (76,77,103,179)

Altera los sistemas del dopamina; deficiencia de peroxidina en los ratones semeja el mercurialismo en los humanos (8,80)

O hay altos 6 bajos niveles de dopamina; respuesta positiva del peroxidina, disminuya niveles de dopamina (2,177,178)

Eleva niveles de epinefrina y norepinefrina al bloquear la enzima que degrada el epinefrina (81,160)

Norepinefrina y epinefrina elevada (2)

Eleva el glutamate (21,171)

Eleva el glutamate y el aspartate (82,176)

Conduce a la deficiencia del cortical acetilcolina; aumenta la densidad del receptor muscarinica en el hipocampus y el cerebro (57,170)

Deficiencia del cortical acetilcolina; reduce el receptor del que se une en el hipocampus (83)

Causa neoropatia demielinante (22, 169)

Demielinacion en el cerebro (105)

Neurofisiologia

Causa EEGs anormales, actividad epileptiforma, moldes EEGs anormales, actividad epileptiforma, moldes variables, variables, e.g. sutil, baja amplitud de actividad de ataques incluyendo sutil, baja amplitud de actividad de atques (27,31,34,86-89) (2,4,84,85)

Causa respuestas anormales en el vestibular nistagmus; perdida del sentido de la posicion en el espacio (9, 1 9,34,70)

Respuestas anormales en el vestibular nistagmus; perdida del sentido de la posicion en el espacio (27, 1 80)

Resulta en disturbio autonomico: sudor excesivo, falta de elevado latido del corazon (1 1,18,31,45)

Disturbio autonomico: sudor raro, falta de circulation, ciruclacion, elevado latido del corazon (17,180)

CARC Investigation Cientifica. 2000. No es para reproduction sin el consentimiento de los autores

REFERENCIAS

1 American PsychiatricAssociation,ManualDidgnostica y EstadisticadeAverias Mentales,4* Edn.Washington D. C.: American Psychiatric Association,1994.

2 Gillberg C., Coleman M.LaBiologiadelos Sindrones Autisticos,2ndedn. London:MacKeithPress, 1992.

3 Filipek P., Accardo P., Baranek G.,et al. El Chequeo y Diagnosis del espectrodelasaveriasautisticas,J Autism Dev Disord1999; 29(6): 439-484.

4 Bailey A.,PhillipsW.,Rutter M.ElAutismo: hacia las perspectivas de la integracion clinical,genetico, neuro-psicologico, y neurobiologico.J ChildPsychol Psychiatry1996; 37(1): 89-126.

5 Suzuki T., Takemoto T.I.,Kashiwazaki H., Miyama T., El destine metabolico de la sal etilmercurioenel hombrey en el animal.Mercury, Mercurials, yMercaptans,Ch 12;209-233.MillerM. W., Clarkson T. W.,eds. Springfield:CharlesC. Thomas, 1973.

6 Halsey N.A.Perspectiva en el use de lasvacunasquecontienen timerosal.Presentationat the National Vaccine Advisory CommitteeWorkshoponThimerosal and Vaccines, August 11-12,1999. Institute of Vaccine Safety website;www.vaccinesafety.edu.

7 Egan, W.M.TimerosalenlasVacunas.Presentation to the PDA, September 14, 1999.

8 Gosselin R.E., Smith R.P.,Hodge H.C.Mercurio. Toxicologia Clinica de ProductosComerciales,SectionIII, Therapeutic Index, 5thedn. Baltimore: Williams &Wilkins,1984: 262-271.

9 Dales L.G. Ea neurotoxicidad de los componentes del alkil mercuric.Am J. Med1972; 53:219-232.

10 Koos B.J., Longo L.D., Toxicidad de mercuric enla mujer embarazada, en el feto,y el recien nacido.Am J Obstet Gynecol1976: 126(3): 390-406.

11 Warkany J.,Hubbard D.M.Acrodiniay elmercurioJ Pediatrics1953:42;365-386.

12 McDougle C.J.,BrodkinE.S.,YeungP.P.,NaylorS.T.,CohenD.J.,Price L.H. Risperidoneenlosadultos conautismo6 averia pervasivaeneldesarrollo.J ChildAdolesc Psychopharmacol1995; 5(4): 273-282.

13 Jaselskis C.A.,Cook E.H., Fletcher K.E., Leventhal B.L.Tratamientocon clonidina para ninos hiperactivos eimpulsivos con averia autistica.JClin Pharmacol1992;12: 322-327

14 Piven J., Palmer P. Averiaspsiquiatricas y el fenotipo amplio del autismo: evidenciade un estudio familiar de incidente-multiple de familias con autismo.Am J Psychiatry \999; 156(4): 557-563.

15 Clarke D., Baxter M., Perry D.,PrasherV.El diagnostico de las averias afectivo y psicoticoenlosadultos con autismo: siete casos reportados.Autism.1999; 3(2):149-164.

16 Muris P., SteernemanP.,Merckelbach H.,Holdrinet I., Meesters C. Comorboso sintomas de ansiedaden losninoscon averias pervasivas del desarrollamiento.JAnxiety Disord1998;12(4):387-393.

17Wing E., Attwood A.Sindronesdelautismo yeldesarrollamento atipico.Handbook of Autism andPervasive Developmental Disorders.John Wiley& Sons,Inc. 1987: 3-19.

18 FagalaG.E., WiggC.L.Manifestaciones psiquiatricas del envenenamiento de mercurio.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry1992; 31(2): 306-311.

19 Kark R.A., Poskanzer D.C.,BullockJ.D., BoylenG. Envenenamiento de mercurioysu tratamiento conN-acetil-D., L-penicilamina.NEnglJMed1971; 285(1): 10-16.

20 White R.F., Feldman R.G., MossM.B.,Proctor S.P.Resonancia magnetica del imagen(RMI),analisisneurocomportamiento, y encefalopatia toxico:dos casos.Environ Res1993; 61:117-123.

21 O'CarrollR.E.,MastertonG., DougallN.,Ebmeier K.P., Goodwin G.M.Lasecuela neuopsiquiatricadel envenenamiento de mercurio:laenfermedad delCorajudo visitado una vez mas.BrJPsychiatry1995;167(1):95-98.

22 Florentine M.J.,SanfilippoIID.J. Grandes vueltas: envenenamiento elemental del mercurio.Clin Pharm1991; 10:213-221.

23 Amin-ZakiL., Elhassani S.,MajeedM.A., Clarkson T.W., Doherty R.A.,GreenwoodM.,Envenenamiento demetilmercurio enlaintra-uterina en Iraq.Pediatrics.1974;54(5):587-595.

24 Amin-ZakiL., MajeedM.A.,Elhassani S.B., Clarkson T.W., Greenwood M. R., Doherty R.A.,Envenenamientoprenatal del metilmercurio.Am J Disabled Child1979; 133: 172-177.

25 Joselow M.M., Louria D.B., Browder A.A.Mercuialismo: aspectos ambientales y ocupacionales.Ann Intern Med1972; 76: 119-130.

26 Smith D.Efectos Mentales parel Envenenamiento de Mercurio.Presentationbefore theSection on FamilyPractice, Southern Medical Association,71stAnnual ScientificAssembly,November6-9,1977.

27 Lowell J.A., Burgess S.,ShenoyS.,Curci J.A.,Peters M.,Howard T.K.Envenenamiento de mercurio asociadocon alta dosis de hepatitis-B globulinainmune administrado despues deuntransplante de higado para hepatitis Bcronica.Liver Transpl Surg1996; 2(6): 475-478.

28 ClarksonT.La toxicologiadel mercurio.CritRev Clin Lab Sci1997; 34(3): 369-403.

29 Camerino D., Cassito M.G.,DesideriE.,AngotziG.Comportamientode algunos funciones psicologicos delapopulation de una extraction demercurioenuna planta.ClinToxicol1981; 18(11): 1299-1309.

30 Snyder R.D. Losmovimientos involuntarios de envenenamiento cronico de mercurio.Arch Neural1972; 26:379-381.

31 Vroom F.Q., Greer M.Intoxication del vapor de mercurio.Brain.1972;95:305-318.

32 Adams C.R., Ziegler O.K., LinJ.T. Intoxication de mercurio simulandoesclerosis lateral amiotrofico.JAMA1983; 250: 642-643.

33 Cuomo V., Ambrosi L., AnnauZ., Cagiano R,, Brunello N., Racagni G.Cambios en el comportamiento y neuroquimicahijosde ratones expuestosal metilmercurio durante gestation.Neuobehav ToxicolTeratol1984;6(3):249-254.

34 Tsubaki T., IrukayamaK., eds.Enfermedad Minamata.ElsevierScientific Publishing Co., 1977.

35 Elsner J. Analisis deestrategias en la teratologiade comportamiento: IILComportamiento de microanalisis.Neurobehav Toxicol Teratol1986; 8:573-584.

36 Dawson G. Reportebreve: la neuropsicologia del autismo:unreporte enelestado de laciencia.JAutism Dev Disord1996; 26(2): 179-184.

37 Pierce P.E., Thompson J.F.,Likosky W.H., NickeyL.N.,Barthel W.F., Hinman A.R. Envenenamientode alkilmercuricen los humanos.JAMA1972; 220(1):1439-1442.

38 Grandjean P., Weihe P., WhiteR.F., DebesF.Conocimientode funcion delosninosque flieron expuestosa niveles "seguros" del metilmercurio.Environ Res1998; 77(2): 165-172.

39 Amin-Zaki L., Majeed M.A.,Clarkson T.W., Greenwood M.R. Envenenamiento del metilmercurioen los ninos de Iraq: observationsclinicales sobre dos anos.British Medical Journal.1978; March 1: 613-616.

40 Clarkson T.W.ElMercurio: Temas de discusion mayores en la salud ambiental.Environ Health Perspect1992;100:31-38.

41 KuglerB. La diferencia entre el autismo y elsindromo Asperger.Autism.1998;2(1): 11-32.

42 Teitelbaum P.,TeitelbaumO., NyeJ., Fryman J.,Maurer R.G. Analisis de movimiento enla infanciapuede ser util para un diagnosistempranadel autismo.ProcNatlAcadSci USA1998; 95: 13982-13987.

43 Tsai L.Y. Reportebreve: averias psiquiatricas comorbosas delaaveria autistica.J AutismDevDisord1996;26(2): 159-164.

44 Cesaroni L., Garber M.Explorando la experienciadel autismopor mediodecuentos directos.J AutismDevDisord1991; 21(3): 303-313.

45 Farnsworth D.ResultadosdelCuestionario delaEnfermedad Rosa.Pink Disease Support Group Site, 1997;www.users.bigpond.com/difarnsworth.

46 BrasicJ.R.Movimientos en la averia autistica.Med Hypoth1999;53:48-49.

47 Rosenhall U.,NordinV.,Sandstrom M., Ahlsen G.,Gillberg C.El autismoyla perdida de oir.J Autism Dev Disord1999; 29(5): 349-358.

48 Roux S., Adrien J-L.,Bruneau N., Malvy J., Barthelemy C. Perfiles de comportamiento dentrolapopulation de145 nnos con

autismo usandola escaladeResumen de Evaluation de Comportamiento:influyelaedad deldesarrollo.Autism.1998; 2(4):345-366.

49 Baranek G.Elautismo durantela infancia: un analisis de video retrospectiva del motor-sensorio ycomportamientos sociales en las edadesde9-12meses.J Autism Dev Disord1999; 29(3): 213-224.

50 Oneill M., Jones R.S.P.Anormalidades en lo perceptual-sensorio en el autismo:uncaso paramas investigacion cientifica?J Autism Dev Disord1997;27(3):283-293.

51 Sperry V.W. Sectionde la familia y lo personal:por elalrevez-una vista del mundo por uno quetieneel sindromoAsperger.Autism1998; 2(1): 81-86.

52 Cass H. Averia visual y el autismo: preguntas al corriente yinvestigacion cientifica en el future.Autism.1998; 2(2): 117-138.

53 Manser N.Recoleccion de Neville's(unRosita)dela Enfermedad Rosa.PinkDiseaseSupportGroup.www.users.bigpond.coni/difarnsworth.

54 Minshew N.J.Reporte breve: mecanismosenlos cesosenel autismo: anormalidades funcional yestructural.J Autism Dev Disord1996; 26(2): 205-209.

55 Plioplys A. V.,HemmensS.E.,ReganC.M.Expresiondeun fragmento del suero adhesive moleculardelacelula neural esta deprimido enel autismo.JNeuropsychiatry Clin Neurosci1990; 2(4): 413-417.

56 Sarafian T.A.,Bredesen D.E.,VerityM.A. Resistencia celularalmetilmercurio.Neurotoxology.1996 Spring Abstract; 17(l):27-36.

57 Hassett-Sipple B., Swartout J.,SchoenyR.Vol. V. Efectos de la saludenel mercurio ylos componentes del mercurio.Mercury Study Report toCongress.Environmental Protection Agency (EPA), December 1997.

58 Pendergrass J.C., Haley B.E.,Vimy M.J., Winfield S.A., Lorscheider F.L. Respiration del vapordemercurioinhibe el amarre del GTP al tubulin en loscesosdelraton: similaridad a una lesion de un ceso enfermodeAlzeimer.Neurotoxicology1997; 18(2):315-324.

59 Dey P.M., Gochfeld M.,Reuhl K.R. Administrationdel metilmercurioen el desarrollamientoaltera el cerebelar PSA-NCAM expresion y Golgi Sialiltransferase actividad.Brain Res1999;845(2): 139-151.

60 Courchesne E.,et al.Masevidencia une el autismo, a los defectos de los cesos. Reviewed inAutism ResearchReview International1994; 8(2):1,7.

61 Ritvo E.R., Freeman B.J.,ScheibelA.B.,etal.Bajo niimerodela celulaPurkinjeen el cerebelade cuatro sujetos autisticos: los primeros encuentrosdel UCLA-NSAC Autopsy Research Report.Am J Psychiatry1986; 143: 862-866.

62 Hoon A.H., Riess A.L.El lobulo mesial-temporal y el autismo:reportedel casoyrevision.Dev MedChild Neural1992; 34:252-265.

63 Piven J., Berthier M., Starkstein S.,Nehme E., PearlsonG., FolsteinS. Resonanciamagnetica imagen evidencia para un defecto en eldesarrollodelcerebral cortical en el autismo.Am J Psychiatry1990; 147(6): 734-739.

64 Abell F.,Krams M., Ashburner J.,et al.La neuroanatonomfa del autismo: un analisis del cerebro entero basado en el voxel de estudios estructurales.Neuroreport1999; 10(8):1647-1651.

65 Aylward E.H.,Minshew N.J., Goldstein G., et al. Volumenes del MRIdelamygdala yelhipocampusdeadolescentesyadultosautisticos queno sonretrasadosmentales.Neurology1999; 53(9): 2145-2150.

66 Otsuka H., HaradaM.,Mori K.,Hisaoka S.,NishitaniH. Metabolitas en los cesosen laregion hipocampus-amygdalay el cerebelumen elautismo:un IH-MRestudioespectroscopia.Neuroradiology1999;41: 517-519.

67 Sears L.L., Vest C.,MohamedS., BaileyJ., Ranson B.J., Piven J. Un estudio del MRIdelganglia basal en elautismo.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry1999; 23(4): 613-624.

68 Hashimoto T., Tayama M., Murakawa K.,et al. Desarrollo del tallo del cerebro y el cerebelum en pacientesautisticos.J Autism Dev Disord1995; 25(1):1-18.

69 McClelland R.J., Eyre D.,Watson D., CalvertG.J.Un estudio neurofisiologico en ninos autisticos.Electroencephalogr Clin Neurophysiol1985; 61: 16.

70 Davis L.E., Kornfeld M., Mooney H.S., et al. Envenenamiento del metilmercurio: tiempo largo de estudios clinicales, radiologicos,
toxicologicos y patologicos en una familiaafectada.AnnNeurol1994; 35(6): 680-688.

71 Larkfors L., Oskarsson A., Sundberg J., Ebendal T. Alteraciones inducidas por el metilmercurio en el factor del nivel en el
desarrollo del nervio en unos cesos desarrollandose.Dev Brain Res1991;62(2): 287-291.

72 Lorscheider F.L., Vimy M.J., Summers A.O. Exposicion al mercuric de rellenos "plateadas" dentales: hay preguntas en la eviden-
cia del paradigma tradicional dental.FASEBJ1995; 9:504-508.

73 Magos E., Brown A.W., Sparrow S., Bailey E., Snowden R.T., Skipp W.R. Ea toxicologia comparativa del etil y el metilmercurio.
Arch Toxicol1985; 57(4): 260-267.

74 Rolls E.T. Sistemas de memoria en el cerebro.Ann Rev Psychol2000; 51: 599-630.

75 Bachevelier J. Autismo de estructura arena lobulo temporal medial: una revision clinical y encuentros experimentales.
Neuropsychologia1994; 32(6): 627-648.

76 Chugani D.C., Muzik O., Behen M., et al Cambios desarrolladores en la capacidad de sintesis serotonina en el cerebro en niftos
autisticos y no autisticos.Ann Neural1999; 45(3): 287-295.

77 CookE.H. Autismo: repaso de investigation cientifica neuroquimica.Synapse1990; 6: 292-308.

78 Okusky J.R., Boyes B.E., McGreer E.G. Averias de movimiento y de postura inducido por metilmercurio en un raton desarro
llandose: analisis regional del cerebro catecolaminas u indoleaminas.Brain Res1988; 439(1-2): 138-146.

79 Nishio H., Nezasa K., Hirano J., Nakata Y. Efectos del timerosal, un agente modico de sulfidril organico, en actividad de trans-
porte de serotonina en platillos de sangre en el conejo.Neurochem Int1996; 29(4) 391-396.

80 McKay S.J., Reynolds J.N., Racz W.J. Efectos de componentes de mercuric en el evocadpo espontania y potasio soltar el [3H]
dopamina de rebanadas estriatal del ratoncito.Can J Physiol Pharmacol1986; 64( 12): 13 8-146.

81 Hrdina P.D., Peters D.A., Singhal R.E. Efectos de exposicion cronica al cadmium, plomo, y mercurio de amines biogenicos en
el ceso del raton.Research Communications in Chemical Pathology and Pharmacology1976; 15(3):483-493.

82 Moreno H., Borjas E., Arrieta A., et al. Heterogeneidad clinical del sindromo autistico: un estudio de 60 familias (Hispanos).
Invest Clin1992; 33(1): 13-31.

83 Perry E., Eee M., Court J., Perry R.Activitidades Colinergicas en el Autismo: Anormalidades del ReceptorNicotinico y
Muscarinico en el Cortex Cerebral,
Presentation to Cure Autism Now, 2000.

84 Eewine J.D., Andrews R., Chez M., et al. Moldes magnetoencalograficos de actividad epileptiforma en niftos con averias de
espectro autismo regresivo.J Pediatrics1999; 104(3 Pt 1): 405-418.

85 Nass R., Gross A., Devinsky O. El autismo y regresion epileptiforma autistico con picos occipitales.Dev Med Child Neurol
1998; 40(7):453-8.

86 Brenner R.P., Snyder R.D. Descubrimientos tardes del EEG y el estado clinical despues del envenenamiento de mercurio organico.Arch Neurol1980; 37(5): 282-284.

87 Piikivi L., Tolonen U. Encuentros del EEG en trabajodres del clor-alkili sujetos a bajo largo termino al vapor de mercurio.BrJIndMed1989; 46(6): 370-375.

88 Rohyans J., Walson P.D., Wood G.A., MacDonald W.A. Toxicidad de mercurio siguen regaderas en el oido de
metiolato.JPediatr1984; 104(2): 311-313.

89 Szasz A., Barna B., Szupera Z., et al. Bajo dosis cronica exposicion maternal al metilmercurio aumenta
epileptogenicidad en ratones desarrollandose.Int JDevl Neurosci1999; 17(7)" 733-742.

90 Scheyer R.D. Envolvimiento del glutamate en actividades humanos epilepticos.Prog Brain Res1998; 116,359-369.

91 Oreilly B.A., Waring R.H. Deficiencias de enzima y oxidacion sulfurico en niflos autisticos con intolerancias de
comida/quimica.Journal of Orthomolecular Medicine1993; 8(4): 198-200.

92 Alberti A., Pirrone P., Elia M., Waring R.H., Romano C. Deficiencia en el sulfato "bajo-funcionamiento" de niflos
Autisticos: un estudio nuevo.Biol Psychiatry1999; 46(3): 420-4.

93 Markovich D., Knight D., Renal Na-Si cotransportador NaSi-1 inhibido por metales pesados.Am J Renal Physiology
1998; 274(2): 283-289.

94 Golse B., Debray-Ritzen P., Durosay P., Puget K., Michelson A.M. Alteraciones en dos enzimas: superoxide dismu-
tse y glutatione peroxidase en el desarrollo de psicosis infantil.Rev Neurol(Paris) 1978; 134(11): 699-705.

95 Edelson S.B., Cantor D.S. El Autismo: influye xenobiotico.Toxicol IndHealth1998; 14(4): 553-563.

96 Fuchs J., Packer L., Zimmer G.Acido Lipoico en la Saludy Enfermedad.Marcel Dekker, Inc., 1997.

97 Williams M.V., Winters T., Waddell K.S.In vivoefectos de Mercurio (II) en deoxyuridina trifosfate nucleotidohy-drolase, DNA polymerase (a,B) y uracil-DNA glycosylase actividades en celulas humanas cultivadas: relation a dano al DNA, reparar DNA y cytotoxicidad..Mol Pharmacol1987; 31(2):200-207.

98 Aukrust P., Svardal A.M., Muller F., Lunen B., Berge R.K., Froland S.S., Niveles disminuidos del total y reducido
glutatione en CD4+ linfocites en comun variable inmunodeficiencia son asociados con activacion del sistema factor
necrosis: posible inmunopatogenico papel de estress oxidado.Blood1995; 86(4): 1383-1391.

99 Jaffe J.S., Strober W., Sneller M.C. Anormalidades funcionales del CD8+T ceulas define un subjuego unico en
pacientes con comun variable inmunodeficiencia.Blood1993; 82(1): 192-201.

100 Shenker B.J., Guo T.L., Shapiro I.M. Nivel bajo de metilmercurio exposicion causa celulas-T humano cuando se somete a un apoptosis: evidencia de disfuncion mitocondrial.Environ Res1998; Section A 77(2): 149-159.

101 Page T., Yu A., Fontanesi J., Nyhan W.L. Averia en el desarrollo asociado con aumento de actividad celular nucleo-tidase.Proc NatlAcadSci USA1997; 94:11601-11606.

102Page T.,Coleman M. Anormalidadesde purina en el metabolismo en un subclase hiperuricosuricode autismo.BiochimBiophysActa2QQO;1500(3): 291-296.

103 Plioplys A. ElAutismo: Perspectivas Biomedicos.Presentation for the Autism Society of America meeting, July 1989.

104 Connolly A.M., Chez M.G. Pestronk A., Arnold S.T., Mehta S., Deuel R.K. Suero con autoanticuerpos a los cesos en Landau-Klefmer variante, autismo, y otros averias neurologicos.J Pediatr1999; 134(5): 607-613.

105 Singh V.K., Warren R.P., Odell J.D., Warren W.L., Cole,P. Anticuerpos ala proteina mielina basico en nifios con comportamiento autistico.Brain Behav Immun1993; 7(1): 97-103.

106 Comi A.M., ZimmermanA., etal. Racimo familiar de averias autoinmune y factores de riesgomedical en el autismo.JCMdNewol1999; 14: 388-394.

107 Whiteley P., RogersJ., ShattockP. Rasgos clinicales asociado con el autismo: observaciones desintomas fuera de la fronteradiagnostico delespectro de las averias autisticas.Autism1998; 2(4):415-422.

108Warren R.P., Margaretten N.C., Pace N.C., Foster A. Anormalidades inmunes en pacientes conautismo.J Autism DevDisord1986; 16(2): 189-197.

109 Zimmerman A., FryeV.H., Potter N.T. Aspectos inmunologicos de autismo.InternationalJournal ofPediatrics1993; 8: 199-204.

110 Weizman A., Weizman R., Szekely G.A., Wijsenbeek H., Livni E. Respuesta inmune anormal al tejidode los cesos antigene en el sindromo del autismo.AmJ Psychiatry1982; 139(11): 1462-1465.

111 Nielsen J.B., Hultman P. Estudios experimentales enla susceptibilidad determinadogeneticamente al autoinmune respuestainducido pormercuric.Ren Fail1999; 21(3&4): 1462-1465.

112 Hu H., Abedi-Valugerdi M., Moller G. Pretratamiento de linfocitas con mercurioin vitroinduce una respueta a

las celulas T geneticamentede bajarespuesta y un cambio en el perfil interleukin.Immunology1997; 90:198-204.

113 Al-Balaghi S., M611er E., MSller G., Abedi-Valugerdi M. El mercurio induce polyclonal activation de la celula B, autoanticuerpo productiony renal inmune complejo depositos en) Fl hibridos jovenes (NZB x NZW).Eur J Immunol \996;26(7):1519-1526.

114Warren P., Foster A., Margaretten N.C.Reducido maton natural actividadcelula en el autismo.J Am Acad Child Adolesc Psychology1987; 26(3): 333-335.

115 Gupta S., Aggarwal S., Heads C., Reporte breve: sistema inmune irregular en nifios con autismo: efectos beneficos euero inmune globulina en caracteristicas autisticas,J Autism Dev Disord1996; 26(4):439-452.

116 Messahel S., Pheasant A.E., Pall H., Ahmed-Choudhury J.,Sungum-Paliwal R.S., VostanisP. Niveles urinarios de neopterina y biopterina en el autismo.Neurosci Lett1998; 241(1): 17-20.

117 Johansson U., Hansson-Georgiadis H., Hultman P. El genotipo determina la respuesta de la celulaB en ratones tratados con mercurio.Int Arch Allergy Immunol1998; 116(4): 295-305..

118 Bagenstose L.M., SalgameP., Monestier M. Murine autoinmunidad inducido por mercurio: unmodelo de quimica relatadoa la autoinmunidad en loshumanos.Immunol Res1999; 20(1): 67-78.

119 Hu H., Moller G., Abedi-Valugerdi M. Mecanismo de autoinmunidad inducido por mercurio:ambos T ayudante 1 y T ayudante 2-tipos de respuestas estan vistos.Immunology1999; 96(3): 348-357.

120 Ilback N.G. Efectos de la exposicion del metil mercurio en espliny la sangre maton natural (MN) actividad de celula en el raton.Toxicology1991; 67(1): 117-124.

121 Mattson J.L., Miller E.,Alligood J.P., Koering J.E., Levin S.G. Efectos tempranas del metilmercurio en lo visual evoco respuesta del perro.Neurotoxicology1981; 2(3): 499-514.

122 Redwood L.Chelacion casos de historia.Httpz://tlredwood.home.mindspring.com/case studies.htm.

123 Kanner L. Disturbios autisticos de contacto afectivo.The Nervous Child1942-1943; 2(3): 217-250.

124 Gilberg C., Wing L. El Autismo: no excesivamente una averia rara.Acta Psychiatr Scand1999; 99(6): 399-406.

125 Bristol M., Cohen D., Costello E., et al Estado de la crencia en el autismo: reporteal NationalInstitutes of Health.J Autism Dev Disord1996; 26(2): 121 -157.

126Prevalencia de Autismoen un Municipio de Ladrillo, New Jersey, 1998: Reporte de la Comunidad.Centers for Disease Control and Prevention, April 2000;wvvw.cdc.gov/nceh/cddh/dd/rpttc.

127 Sager P.R., AschnerM., RoderP.M. Persistentes, alteraciones diferenciales en el desarrollo del cortexcerebral delraton macho y hembra despues de la exposicion al metilmercurio,Dev Brain Res1984; 12: 1-1.

128 Rossi A.D., Ahlbom E., Ogren S.O.,Nicotera P.,Ceccatelli S. Exposicion prenatalal metilmercurio altera la actividaddel locomotoren elraton macho pero no en la hembra.Esp Brain Res1997; 17(3): 428-436.

129 Conmocion sobre un pequeno preservative conocido, timerosal, agita la policede lavacuna estadounidense para el hepatitis B.Hepatitis ControlReport1999Summer; 4(2).

130 Capps L, KehresJ., Sigman M. Las habilidades de conversar entre nifios con autismoy nifios condemoras en eldesarrollamiento.Autism1998; 2(4): 325-344.

131 Tonge B.J., Brereton A.V., Gray K.M., Einfeld S.L.,Disturbios en el comportamiento y emocional en el autismo de alto funciony elsindromo Aspergers.Autism1999; 3(2): 117-130.

132 Ross W.D., Gechman A.S., Sholiton M.C., Paul H.S. Alerto en manifestaciones neuropsiquiatrico.Compr Psychiatry 1977; 18(6): 595-598.

133 Howlin P. Resultado en la vida adulta para tener mas individuos habiles con el autismo 6 el sindromo AspergerAutism2000; 4(1): 63-84.

134 Klin A., Sparrow S.S., de Bilt A., et al. Un estudio de promedio de reconocimiento de cara en el autismo y averias relatadas.JAut Dev Disorders 1999;29(6): 499-508.

135 DeLong G.R. El Autismo: nuevosdatos sugiere un nuevo hipotesis.Neurology1999; 52(5): 911-916.

136 Bernabei P., Camaioni L., Levi G. Una evaluacion del desarrollo temprano in nifios con autismo y averias pervasivas en el desarrollo de peliculas caseras: encuentros preliminarios.Autism1998; 2(3): 243-258.

137 Baron-Cohen S., Alien J., Gillberg C. Puede ser detectado el autismo a los 18 meses? La ahuja, pila de heno, y el CHAT.BrJPsychiatry1992; 161: 839-843.

138 Eisenmayer R., et al. Lenguage demorado al principio como prediciendo sintonas clinicales en las averias pervasivas en el desarrollo.Autism Dev Disord1998; 28(6): 527-533.

139 Prizant B.M. Reporte breve: comunicacion, lenguage, desarrollo social y emocional.J Autism Dev Disord1996: 26(2): 173-178.

140 Grandin T. El estilo de aprender en las personas con autismo: una autobiografla.Teaching Children with Autism.Kathleen Ann Quill, ed., 1995: 33-52.

141 Hua M.S., Huang C.C., Yang Y.J. Intoxication cronica de mercuric elemental: estudio de caso subsecuente de neuropsicologico.Brain Inj1996; 10(5): 377-384.

142 Yeates K.O., Mortensen M.E. Consecuencias neuropsicologicos agudos y cronicas de envenenamiento del vapor de mercuric en dos adolescentes.J Clin Exp Neuropsychol1994; 16(2): 209-222.

143 Aronow R., Fleischmann L.E. Envenenamiento de mercuric en los ninos.Clin Pediatr1976; 15(10): 936-945.

144 Watzl B., Abrahamse S.L., Treptow-van Lishaut S., et al. Realization de la production de ovalbumin-inducida anticuerpo y la celula mucosal mast respuesta por mercuric.Food Chem Toxicol1999; 37(6): 627-637.

145 Church C., Coplan J. La experiencia autistica de alta funcion: del nacer hasta los 13 anos.J Pediatr Health Care1995; 9: 22-29.

146 Oneill J.L.Por Media de Los Ojos Extranos.Jessica Kingsley Publishers Ltd. 1999.

147 Deufemia P., Celli M., Finocchiaro R., et al. Penetration anormal del intestine en nines con autismo.Ada Pediatr1996; 85: 1076-1079.

148 Horvath K., Papadimitriou J.C., Rabsztyn A., Drachenberg C., Tildon J.T. Anormalidades gastrointestinales en los nifios con averias autisticas.J Pediatr1999; 135(5): 559-563.

149 Wakefield A.J., Murch S.H., Anthony A., et al. Ileal-linfoide-nodular hiperplasia, colitis no especifico, y averia pervasiva en el desarrollo en los nifios.Lancet1998; 351: 637-641.

150 Shattock P., Savery D.El Autismo como una Averia Metabolica.Sunderland, UK: Autism Research Unit, University of Sunderland, 1997.

151 Edelson M.G., Schubert D.T., Edelson S.M. Factores prediciendo el coro de inteligencia en el TONI en individuos con autismo.Focus on Autism and Other Developmental Disabilities1998; 13(1): 17-26.

152 Subsecuencia de termino largo: efectos de intervencion temprana que duran.ARI Newsletter,review 1993;7(1):1&6

153 Rumsey J. Resolviendo problemas conceptuales en alta verbal, hombres autisticos no retrasados.J Autism Dev Disord 19S5;15(1): 23-36.

154 Gedye A. Anatomia de lastimarse por si mismo,estereotipico, y movimientos agresivos: evidencia de explication involuntario.J Clin Psychol1992; 48(6): 766-778.

155 Kim J.A., Szatmari P., Bryson S.E., Streiner D.L., Wilson F.J. La prevalencia de ansiedad y problemas de lunaticos entre ninos con autismo y el sindromo Asperger.Autism2000; 4(2): 117-133.

156 Richdale A.L. Problemas con el sueno en el autismo: prevalencia, causa, e intervencion.Dev Med Child Neurol1999; 41(1): 60-66.

157 Stores G., Wiggs L. Sueno anormal asociado con el autismo: un breve revison de encuentros cientificos,
metodos de evaluacion y estrategias de tratamiento.Autism1998; 2(2): 157-170.

158 Sarafian T., Verity M.A. Moldes alterados de la proteina fosforilacion y sintesis causado por el metil mercurio en la
cultura cerebelar celula granular.JNeurochem1990; 55(3): 922-929.

159 Rosenspire A.J., Bodepudi S., Mathews M., McCabe MJ. Jr. Niveles bajos de mercurio ionica proteina modulado tirosine fosforilacion en linfocitas.Int JImmunopharmacol1998; 20(12): 697-707.

160 Rajanna B., Hobson M. Influencia de mercurio surgido de [3H]dopamina y [3H] norepinefrina por cesos de ratones
sinaptosomes.Toxicol Lett1985; 27(1-3): 7-14.

161 Aschner M., Mullaney K.J., Wagoner D., Lash L.H., Kimelberg H.K. Glutatione intracelular (GIC) niveles modulan
clorido mercurico (MC)-y metilmercurico clorido (MeHgCl)-inducido acido amino suelta del raton neonatal culturas
primordial astrocitas.Brain Res19994; 664; 133-140.

162 Ashour H., Abdel-Rahman M., Khodair A. El mecanismo de la toxicidad del metil mercuric en ratones aislados hepatocitas.ToxicolLett1993; 69(1): 87-96.

163 Atchison W.D., Hare M.F. Mecanismos de la neurotoxicidad inducido por el metilmercurio,FASEB J1994; 8(9):
622-629.

164 Faro L.R.F., Nascimento J.L.M., Alfonso M., Duran R., Administracion agudo de metilmercurio cambiain vivo
dopamina suelto del estrato del raton.Bull Environ Contain Toxicol1998; 60: 632-638.

165 El-Fawal H.A., Waterman S.J., De Feo A., Shamy M.Y. Neuroinmunotoxicologia: evaluation humoral de la neurotoxicidad y mecanismos autoinmune.Environ Halth Perspect1999; 107(Suppl5): 767-775.

166 Tan X.X., Tang C., Castoldi A.F., Manzo L., Costa L.G. Efectos de mercuric inorganico y organico en niveles intracelular de calcic en ratones T linfocitas.J Toxicol Environ Health1993; 38(2): 159-170.

167 Elferink J.G.R. Timerosal: un reagente versatil de sulfidril, mobilizador de calcio, y agente de celula funcion-modulando.GenPharmacol1999; 33(1): 1-6.

168 Atchison W.D., Joshi U., Thornburg J.E. Suprimiento irreversible de entrada de calcio en los puntos de los
nervios por el metilmercurio.JPharmacol Exp Ther1986; 238(2): 618-624.

169 Chu C.C., Huang C.C., Ryu S.J., Wu T.N. Mercuric inorganico cronico inducido por neuropatia periferal.Acta
NeurolScand
1998; 98(6): 461-465.

170 Coccini T., Randine G., Candura S.M., Nappi R.E., Prockop L.D., Manzo L. Exposition de nivel bajo al metil
mercurio modifica muscarinica colinergico receptor uniendo caracteristicas en los sesos y linfocitas del raton:
implicaciones fisiologicos y nuevas oportunidades en vigilar biologicamente.Environ Health Perspect2000;
108(1): 29-33.

171 Volterra A., Trotti D., Cassutti P., et al. Alta sensitividad al surgir del glutamato niveles extracelular libre de
acido en los sinatosomes cortical y astrocitas en el raton.JNeurochem1992; 59(2): 600-606.

172 Lombard J. Elautismo: una averia mitocondrial:MedHipoteses1998; 50(6): 497-500.

173 Gupta S., Aggarwal S., Rashanravan B., Lee T. Th-1 y Th-2 como citokines en CD4+ y CD8+ T celulas en autismo.
JNewoinnmmoll99B;85(1): 106-109.

174 Singh V.K. Aumento de plasma en el interleuken-12 y interferon-gamma. Signiflcancia patologico en el autismo.
JNeuroimmunology1996; 66: 143-145.

175 Fombonne E., Roge B., Claverie J., Courty S., Fremolle J. Microcefaly y macrocefaly en el autismo.
J Autism Dev Disord1999; 29(2): 113-119.

176 Carlsson M.L. Hipotesis: es el autismo infantil una averia hipoglutamatergico? Pertinencia del glutamate -
serotonino interacciones del farmacoterapia.J Neural Transm1998; 105(4-5): 525-535.

177 Gillberg C., Svennerholm L. CSF monoamines en sindromos autisticos y otras averias pervasivas del
desarrollo temprana en laninez.Br JPsychiatry1987; (151): 89-94.

178 Ernst M., Zamekin A.J., Matochik J.A., Pascualvaca D., Cohen R.M. Baja medial prefrontal dopaminegico
actividad en ninos autisticos.Lancet 1991;350(9078): 638.

179 Leboyer M., Philippe A., Bouvard M., et al. Sangre entero de serotonino y plasta beta-endorfino en probandos
autisticos y sus parientes de primer-grado.BiolPsychiatry1999; 45(2): 158-163.

180 Ornitz E.M. Estudios de neurofisiologia en autismo infantil.Handbook of Autism and Pervasive Developmental
Disorders.
John Wiley & Sons, Inc. 1987: 148-165.

181 Schuler A.L. Pensando en el autismo: diferencias en aprendiendo y en el desarrollamiento.Teaching Children
With Autism.
Kathleen Ann Quill, ed., 1995: 111-32.